En direct
Best of
Best of du 3 au 9 août
En direct
© Reuters
Biotech

Vrai espoir ou pas ? Une start-up irlandaise annonce avoir franchi la première étape vers un vaccin anti-Alzheimer

Publié le 24 janvier 2019
Les progrès de la société United Neuroscience sur l'ébauche d'un futur "vaccin" nommé UB-311 contre la maladie d'Alzheimer ont ranimé les espoirs de nombreuses personnes.
Stéphane Gayet est médecin des hôpitaux au CHU (Hôpitaux universitaires) de Strasbourg, chargé d'enseignement à l'Université de Strasbourg et conférencier. 
Suivre
Vous devez être abonné pour suivre un auteur.
Abonnez-vous
«Vos abonnements garantissent notre indépendance»
Stéphane Gayet
Suivre
Vous devez être abonné pour suivre un auteur.
Abonnez-vous
«Vos abonnements garantissent notre indépendance»
Stéphane Gayet est médecin des hôpitaux au CHU (Hôpitaux universitaires) de Strasbourg, chargé d'enseignement à l'Université de Strasbourg et conférencier. 
Voir la bio
Ajouter au classeur
Vous devez être abonné pour ajouter un article à votre classeur.
Abonnez-vous
«Vos abonnements garantissent notre indépendance»
Lecture Zen
Vous devez être abonné pour voir un article en lecture zen.
Abonnez-vous
«Vos abonnements garantissent notre indépendance»
Les progrès de la société United Neuroscience sur l'ébauche d'un futur "vaccin" nommé UB-311 contre la maladie d'Alzheimer ont ranimé les espoirs de nombreuses personnes.

Atlantico : Les progrès de la société United Neuroscience sur l'ébauche d'un futur "vaccin" nommé UB-311 contre la maladie d'Alzheimer ont ranimé les espoirs de nombreuses personnes. En quoi consiste cette avancée ?

 

Stéphane Gayet : C’est une tentative de plus de mettre au point un vaccin à la fois efficace et bien toléré.

La maladie d’Alzheimer en quelques mots

C’est une maladie liée à l’âge et d’évolution lente qui aboutit à une démence irréversible et actuellement non curable. Elle est liée à la mort progressive de très nombreux neurones (cellules de l’influx nerveux, donc de l’activité cérébrale) qui sont détruits par un lent processus dégénératif et inflammatoire de mieux en mieux connu. Les neurones atteints sont ceux des fonctions dites supérieures - mémorisation, calcul, logique, idéation, conceptualisation, orientation dans le temps et l’espace, sentiments, goûts, habitudes - alors que les neurones moteurs (mouvements) et sensitifs (perceptions) ne sont pas atteints. Cette lente dégénérescence des neurones débuterait au niveau de l’hippocampe (structure cérébrale essentielle à la mémoire) pour s’étendre ensuite au reste du cerveau. Les troubles de la mémoire des faits récents dominent souvent le tableau clinique. Le malade perd progressivement ses facultés intellectuelles et son autonomie. La maladie d’Alzheimer atteint 85 % de la population à 80 ans, ce qui est énorme. Elle est rare avant 65 ans. Aujourd’hui, 900 000 personnes en sont atteintes en France. Elles devraient être 1,3 million en 2020, compte tenu de l’augmentation de l’espérance de vie.

 

Ce que l’on sait des facteurs pouvant favoriser la maladie d’Alzheimer

Les nombreuses études épidémiologiques entreprises n’ont pas pu dégager une cause principale. On a mis en évidence un grand nombre de facteurs favorisants. L’âge est le plus important. Plusieurs facteurs génétiques ont également été mis en évidence (certains gènes favoriseraient la maladie, d’autres la préviendraient). Les autres facteurs concernent la façon de s’alimenter, la consommation de produits toxiques, le mode de vie, l’environnement, le statut hormonal, les maladies métaboliques et cardiovasculaires, etc. Il faut rappeler qu’il n’existe aucun élément de preuve en faveur d’une éventuelle responsabilité de l’aluminium.

 

L’état actuel des traitements et de la recherche les concernant

Plusieurs molécules médicamenteuses ont été mises au point, commercialisées et prescrites depuis des années. Elles se sont montrées décevantes, n’apportant aucune amélioration de l’état des malades, tout au plus une légère stabilisation. Ces molécules très coûteuses ont fait l’objet dernièrement d’un arrêt de prise en charge par l’assurance maladie.

C’est pourquoi on peut affirmer que la maladie d’Alzheimer est une maladie aujourd’hui incurable.

Devant l’échec des traitements à visée curative, la recherche s’est logiquement tournée vers la prévention spécifique. Il s’agit de combattre la maladie de façon immunologique : c’est l’immunothérapie. C’est la piste la plus explorée à ce jour.

L’immunothérapie passive consiste à fabriquer des anticorps au laboratoire et à les injecter à un malade. On a essayé en utilisant des anticorps dirigés contre le peptide A bêta amyloïde (voir la dernière question). Les premiers essais se sont révélés décevants : les plaques amyloïdes régressent, mais au prix d’effets secondaires souvent importants ; de plus, l’état clinique ne se modifie pas et les dégénérescences neurofibrillaires continuent à progresser.

L’immunothérapie active consiste à faire fabriquer par le système immunitaire du malade de tels anticorps, c’est-à-dire dirigés contre le peptide A bêta amyloïde. C’est la vaccination. Mais elle s’est montrée aussi décevante que la précédente.

On a fini par se demander si le fait de cibler les peptides A bêta amyloïdes était bien pertinent, sachant que la régression des plaques amyloïdes ne suffisait apparemment pas à stopper la progression de la maladie. C’est la raison pour laquelle on se tourne vers une immunothérapie active ciblant, non pas les peptides A bêta amyloïdes, mais les protéines tau hyper phosphorylées (voir la dernière question).

 

Alors, qu’en est-il de ce projet de vaccin nommé UB-311 ?

United Neuroscience (UNS) est une société de biotechnologie qui travaille à la mise au point de thérapeutiques curatives et préventives vis-à-vis des maladies cérébrales. Il faut préciser que ce domaine est extrêmement porteur d’espoirs et que les sociétés de ce type sont nombreuses actuellement. Il existe une concurrence importante et on le comprend. C’est pourquoi les chercheurs ont tendance à publier leurs premiers résultats de plus en plus tôt, voire prématurément. Ce médicament UB-311 est un nouveau candidat vaccin (de plus) dirigé contre le peptide A bêta amyloïde.

 

Les différentes phases d’un essai thérapeutique

L’évaluation d’un nouveau médicament comporte plusieurs phases : la phase 0 ou étape préclinique évalue l’efficacité et la toxicité chez l’animal ; la phase I évalue la tolérance chez l’homme sain (ou déjà chez l’homme malade, dans certaines maladies très graves) ; la phase II évalue l’efficacité pharmacologique chez l’homme malade (uniquement sur quelques dizaines de patients : la phase II a recherche la dose minimale efficace ; la phase II b recherche la dose optimale) ; la phase III évalue l’efficacité thérapeutique, cette fois chez plusieurs centaines ou milliers de patients ; et la phase IV continue à évaluer le médicament après sa commercialisation (effets secondaires : pharmacovigilance ; stratégie thérapeutique).

La société United Neuroscience annonce que les résultats de la phase IIa de l’essai thérapeutique de son candidat vaccin UB-311 sont très encourageants : les objectifs principaux d'innocuité et d'immunogénicité ont été atteints à 96 %. Mais ces résultats sont bien sûr non statistiquement significatifs (phase IIa). Mei Mei Hu, président-directeur général d’UNS, a déclaré : « Ces premiers résultats suggèrent une réponse clinique et incitent au développement rapide de l'UB-311. »

 

Quelles sont limites de ce traitement aujourd'hui ?

C’est une annonce un peu prématurée : le candidat vaccin UB-311 dirigé contre le peptide A bêta amyloïde n’en est qu’à la phase IIa (voir la question précédente). Ce n’est pas le premier candidat vaccin contre la maladie d’Alzheimer à susciter de tels espoirs. Les précédents vaccins de ce type n’ont pas donné de résultats cliniques significatifs et ont au contraire eu pour effet secondaire très gênant la constitution d’un œdème du cerveau (du fait d’une réaction inflammatoire).

Mais il ne faut pas être défaitiste : nous surveillerons avec attention et intérêt les phases suivantes de l’essai thérapeutique de ce nouveau candidat vaccin. Peut-être sera-t-il performant ? Qui sait ? Il faut rappeler que le véritable but de ce candidat vaccin est de prévenir la maladie d’Alzheimer ou plutôt d’en stopper l’évolution à un stade précoce.

 

L'un des principaux suspects du déclenchement de la maladie désigné par l'étude est l'amyloïde. De quoi s'agit-il, et quelles sont les chances qu'il s'agisse vraiment de l'explication d'Alzheimer ?

 

Ce que l’on sait du processus pathologique à l’origine de la maladie

Au cours de la maladie d’Alzheimer, un peptidec’est-à-dire une petite protéine – qui est naturellement présent dans le cerveau s’accumule autour des neurones de façon anormale et y constitue à la longue des dépôts puis des plaques qui sont appelées « plaques séniles » ou « plaques amyloïdes ». Cette deuxième appellation vient du fait que ce peptide normal qui s’accumule anormalement est un peptide A bêta amyloïde. Les neurones sont comme étouffés par ces plaques qui vont finir par les faire mourir de façon inéluctable. Ce mécanisme n’est pas nouveau : on le connaît dans d’autres maladies qui frappent le cerveau, comme l’encéphalopathie spongiforme transmissible (maladie à prion) et la maladie de Parkinson. La formation de ces dépôts amyloïdes est considérée aujourd’hui comme le primum movens de la maladie d’Alzheimer. On en sait un peu plus à ce jour sur la façon dont ces plaques amyloïdes entraîneraient la mort des neurones : en les étouffant, elles y induiraient une réaction métabolique toxique, en l’occurrence une phosphorylationla fixation d’une molécule d’acide phosphorique grâce à une enzyme appelée kinase : processus biochimique habituelexcessive d’une protéine de structure, située à l’intérieur des neurones. Cette protéine est appelée protéine tau (protéine normale). Les protéines tau hyper phosphorylées s’accumuleraient à l’intérieur des neurones et y détermineraient une dégénérescence – donc intra-cellulaire – qualifiée de « neurofibrillaire », car on observe des micro filaments anormaux (ou micro fibrilles anormales) à l’intérieur des neurones malades. Ces éléments anormaux résulteraient de la dégénérescence de structures normales qui sont essentielles au métabolisme du neurone. Ce serait cette dégénérescence neurofibrillaire qui conduirait finalement à la mort du neurone. Cette hypothèse physiopathogénique – processus pathologique – est appelée la « cascade amyloïde », car elle considère que tout provient de la formation de dépôts amyloïdes.

Cette théorie est celle qui est actuellement admise dans la communauté scientifique et c’est elle qui sert de fondement aux travaux de recherche sur le traitement et la prévention de la maladie d’Alzheimer. Mais il est bien sûr toujours possible qu’elle soit revue et corrigée à la lumière de découvertes à venir.

 

Les commentaires de cet article sont à lire ci-après
Le sujet vous intéresse ?
Thématiques :
Articles populaires
Période :
24 heures
7 jours
01.

Laeticia Hallyday boit dans la mer (mais pas la tasse) ; Voici trouve Macron très beau en maillot, Point de Vue trouve Brigitte mirifique ; Tout sur le mariage de Jenifer sauf des photos ; Crise de libido royale pour William et Kate

02.

Seniors : cette méthode qui vous permet de profiter pleinement de votre retraite

03.

Arrêt de l’enquête dans les maternités de Fukushima : un non-lieu sanitaire pour le nucléaire ?

04.

Tempête dans les bénitiers : qui de Salvini ou du pape est le plus catholique ?

05.

Incendie en Amazonie : on vient d’inventer la politique magique !

06.

Le G7 du blabla politico-diplomatique qui ne sert à rien, sauf à permettre aux dirigeants de se parler et ça, c’est primordial

07.

Plus de champagne dans les loges VIP des stades ! Et pour le homard, on fait quoi ?

01.

La guerre de France aura-t-elle lieu ?

02.

Crise de foie, 5 fruits et légumes : petit inventaire de ces fausses idées reçues en nutrition

03.

​Présidentielles 2022 : une Arabe à la tête de la France, ça aurait de la gueule, non ?

04.

Pourquoi vous devriez éviter le régime keto

05.

Manger du pain fait grossir : petit inventaire de ces contre-vérités en médecine et santé

06.

Jean-Bernard Lévy, celui qui doit faire d’EDF le champion du monde de l’énergie propre et renouvelable après un siècle d’histoire

01.

La guerre de France aura-t-elle lieu ?

02.

Ces quatre pièges qui pourraient bien perturber la rentrée d'Emmanuel Macron (et la botte secrète du Président)

03.

Record de distribution des dividendes : ces grossières erreurs d'interprétation qui expliquent la levée de bouclier

04.

G7 à Biarritz : ces inégalités croissantes dans les pays occidentaux dont les progressistes ne veulent pas entendre parler

05.

Rencontres diplomatiques : Boris Johnson pourrait-il profiter du désaccord entre Paris et Berlin sur le Brexit ?

06.

Un été tranquille ? Pourquoi Emmanuel Macron ne devrait pas se fier à ce (relatif) calme apparent

Commentaires (2)
Ecrire un commentaire
Vous devez être abonné pour rédiger un commentaire.
Abonnez-vous
«Vos abonnements garantissent notre indépendance»
Nos articles sont ouverts aux commentaires sur une période de 7 jours.
Face à certains abus et dérives, nous vous rappelons que cet espace a vocation à partager vos avis sur nos contenus et à débattre mais en aucun cas à proférer des propos calomnieux, violents ou injurieux. Nous vous rappelons également que nous modérons ces commentaires et que nous pouvons être amenés à bloquer les comptes qui contreviendraient de façon récurrente à nos conditions d'utilisation.
*Toute validation est définitive, vous ne pourrez pas rééditer votre commentaire.
gayet.stephane@chru-strasbourg.fr
- 24/01/2019 - 18:41
Du gâtisme à la maladie d'Alzheimer
Avant que la maladie d’Alzheimer ne soit caractérisée, individualisée et ainsi dénommée, on parlait de démence sénile. Avant que la démence sénile ne soit ainsi dénommée, on parlait en effet de gâtisme, qui correspondait à des états très variables de perte progressive de la mémoire et du jugement. Ces progrès ont été accomplis grâce aux techniques performantes d’imagerie cérébrale et à l’étude anatomique, histologique, cytologique et immunologique des cerveaux de malades décédés.
cloette
- 24/01/2019 - 17:39
cette maladie :
Autrefois le gâtisme ? ( décrépitude physique et mentale )